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部分含有纈沙坦活性成分的高血壓和預(yù)防心力衰竭的常用藥物，被高致癌物N-亞硝基二甲胺（NDMA）污染，需要召回。此次需要召回的藥物，使用的是浙江華海生產(chǎn)的原料藥纈沙坦。

在纈沙坦的質(zhì)量控制中，NDMA一般不作為指標(biāo)進(jìn)行檢測，因?yàn)镹DMA本來就不該出現(xiàn)在纈沙坦中。而這次華海檢測出含有NDMA，據(jù)有關(guān)人士推測可能是因?yàn)槿A海制藥在2012年改變生產(chǎn)工藝的時候出現(xiàn)的副產(chǎn)品。此次召回的藥物，涉及了大多數(shù)歐美國家。

至于那些降壓藥中含有NDMA，那就是使用了浙江華海生產(chǎn)的纈沙坦原料藥的藥企，都可能會中招。目前知道的藥企已經(jīng)生產(chǎn)的藥物有：

1.哈三聯(lián)

哈三聯(lián)這次表現(xiàn)不錯，主動發(fā)布公告稱自己使用了華海的纈沙坦原料藥，并進(jìn)行召回。

2.諾華旗下的一個專做仿制藥的公司山德士(SANDOZ) 。

很不幸，此公司也中招了。

除了華海制藥生產(chǎn)的纈沙坦原料藥含有NDMA外，其它藥企生產(chǎn)的原料藥暫未發(fā)現(xiàn)有問題。

例如千金藥業(yè)就表態(tài)，他們生產(chǎn)的降壓藥纈沙坦膠囊原料藥不由華海藥業(yè)提供，不涉及此次事件。

而北京諾華是（NOVARTIS PHARMA）使用的則是自己的原研藥，也沒有受到影響。

所以，你的降壓藥中招了嗎？

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7月5日， 歐洲藥品管理局發(fā)布公告，宣布調(diào)查我國浙江華海制藥有限公司生產(chǎn)的降壓藥纈沙坦原料藥。

調(diào)查原由是因?yàn)椋谠撛纤幹邪l(fā)現(xiàn)一種可能的致癌雜質(zhì)：N-亞硝基二甲胺。

7月9日，華海藥業(yè)公告稱，這種致癌雜質(zhì)是歐洲藥品管理局(EMA)審查該公司提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)，并由此展開審查含有華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥(API)的制劑。

目前含有華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥的制劑，在國外市場如歐洲、美國、日本等紛紛進(jìn)行召回。

纈沙坦是由瑞士諾華公司研發(fā)生產(chǎn)，(商品名代文)，是一種專利藥，過了專利保護(hù)期后，其他企業(yè)可以根據(jù)配方生產(chǎn)纈沙坦，叫做仿制藥。目前國內(nèi)有10個纈沙坦原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，在制劑方面，纈沙坦片劑批準(zhǔn)文號6個、膠囊13個、分散片6個。

在國內(nèi)，最先發(fā)布公告，宣布使用了華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的是哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)公司(簡稱哈三聯(lián))，哈三聯(lián)發(fā)公告稱，公司決定主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片(商品名維爾坦)。

隨后海南皇隆宣布召回使用華海原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片（易達(dá)樂）

7月25日，重慶康刻爾制藥有限公司和江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司宣布召回含致癌雜質(zhì)的抗高血壓藥物纈沙坦。

重慶康刻爾制藥有限公司正在召回從2016年9月至今13個批次的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊，(商品名康爾多安)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20080097。

江蘇萬高宣布，其纈沙坦氫氯噻嗪分散片(商品名安明松)為使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)。

而宣布不受此次華海有毒原料影響的廠家如下：

原研藥代文、湖南千金、魯南貝特、常州四廠、華潤雙鶴、麗珠制藥。

首先，原研企業(yè)諾華公司聲明因生產(chǎn)工藝不同，其在中國境內(nèi)銷售的纈沙坦系列產(chǎn)品不在此次歐盟召回名單中。

之后，魯南貝特發(fā)布了聲明（其產(chǎn)品“平欣”、“復(fù)欣”）采用的是浙江新賽科藥業(yè)原料藥符合檢測要求，不受此次事件影響。

千金藥業(yè)7月17日在互動平臺表示，公司旗下子公司湖南千金湘江藥業(yè)的降壓藥纈沙坦膠囊的原料藥不由華海藥業(yè)提供，公司生產(chǎn)經(jīng)營情況正常。

7月20日，常州四藥發(fā)布聲明，該公司已隨機(jī)檢測生產(chǎn)的纈沙坦共100批，全部檢測結(jié)果均未檢出N-二甲基亞硝胺（NDMA）。

7月25日，華潤雙鶴在互動平臺表示，公司已上市銷售的纈沙坦制劑，沒有使用華海藥業(yè)生產(chǎn)的原料藥。

同一天，麗珠制藥廠表示，未從華海藥業(yè)方面采購纈沙坦原料藥。

7.29日國家藥企局發(fā)布消息：目前共五家企業(yè)使用華海有毒原料，為重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦分散片、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片。

王成大夫在這里建議經(jīng)濟(jì)寬裕者可以都用原研藥，質(zhì)量有保障。但是對于經(jīng)濟(jì)不寬裕的家庭來說，使用仿制藥也是一種選擇。但需要密切關(guān)注新聞，一旦自己所服藥物出現(xiàn)問題，及時換藥。這就要求中國的藥監(jiān)部門加強(qiáng)管理，制藥企業(yè)加強(qiáng)自律，提升技術(shù)。早日讓我國的仿制藥趕上國際水平，讓醫(yī)生可以放心開國內(nèi)防制藥，患者放心服用國內(nèi)防制藥。

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過去一周，長生企業(yè)疫苗問題開始發(fā)酵，先是爆出狂犬疫苗出了問題，接著爆出去年65萬余支百白破疫苗效價指標(biāo)不合格，一篇名為《疫苗之王》的文章成功引起了民眾和媒體的“注意”。疫苗安全問題在國內(nèi)熱火朝天，而另一邊走出國門的浙江仿制藥纈沙坦陷入了“毒素門”風(fēng)波。

7月5日，歐盟藥品管理局發(fā)布公告，稱華海藥業(yè)公司生產(chǎn)的纈沙坦原料藥被檢測出含有亞硝基二甲胺（NDMA）的致癌物雜質(zhì)，正在對該藥物進(jìn)行審查，并召回采用該原料藥生產(chǎn)的纈沙坦制劑。據(jù)公開資料顯示，纈沙坦是一種血管緊張素-II-受體拮抗劑，用于治療高血壓。最初開發(fā)這種藥物的是諾華公司，目前已過專利期，華海藥業(yè)生產(chǎn)的正是仿制藥。

高血壓是最常見的慢性疾病，全球范圍內(nèi)患病人數(shù)已達(dá)10億，預(yù)計(jì)2025年再增加5億。降壓藥市場前景廣闊，根據(jù)華海藥業(yè)年報(bào)，去年的銷售金額高達(dá)3.28億元。華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦原料藥主要出口國外，遍布北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等多個地區(qū)，既歐盟發(fā)布公告后，美國FDA，加拿大衛(wèi)生部以及韓國俄羅斯的藥物管理機(jī)構(gòu)紛紛宣布了召回計(jì)劃，并陸續(xù)公布了召回的藥品清單，對患者的用藥指導(dǎo)以及不良反應(yīng)登記表。華海藥業(yè)國內(nèi)公告前一天股東完成減持

既歐盟藥品管理局7月5日初次發(fā)布公告，兩天后華海藥業(yè)才在國內(nèi)發(fā)布了第一篇關(guān)于纈沙坦原料藥的檢測公告，指出公司是在對纈沙坦生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評估的過程中，檢測出了NDMA的雜質(zhì)。在最新發(fā)布的一份公告中強(qiáng)調(diào)，在發(fā)現(xiàn) NDMA 雜質(zhì)后，主動告知了客戶和相關(guān)監(jiān)管部門，歐盟的公告中也印證了這一事實(shí)。

如果說華海藥業(yè)是在7月初告知國外監(jiān)管部門，那么NDMA的雜質(zhì)是何時被檢測出來的，國內(nèi)外的監(jiān)管部門均沒有公布時間。值得注意的是，就在華海藥業(yè)在國內(nèi)發(fā)布公告的前一天，公司的股東周明華“剛好”減持期滿，共減持121.87萬股，早在今年年初，就開始了股票減持計(jì)劃，從1月5日至5月24日，通過集中競價的方式累計(jì)減持了96.87萬股。

自7月5日事情發(fā)酵以來，華海藥業(yè)股價一路下跌；在國內(nèi)正式發(fā)布公告以后，7月9日更是開盤跌停，兩個交易日蒸發(fā)了近60億元。

中國的纈沙坦原料藥有沒有問題，有哪些藥品中含有這些藥物，有沒有召回計(jì)劃，這是國內(nèi)高血壓患者最關(guān)心的問題。華海藥業(yè)的公告提到，目前公司纈沙坦制劑在國內(nèi)尚未上市銷售，

值得注意的是，制劑是藥物成品，不代表原料藥也未上市銷售。而對于國內(nèi)使用原料藥的纈沙坦制劑產(chǎn)品，華海藥業(yè)與國內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動召回。

而“國內(nèi)相關(guān)客戶”有哪些呢，據(jù)華海藥業(yè)回復(fù)新京報(bào)，“我們跟所有的合作客戶都簽訂有保密協(xié)議，沒有辦法透露其他企業(yè)的信息。這些企業(yè)我們都已經(jīng)正式告知，他們后面陸續(xù)會有公告出來。”

7月15日，哈三聯(lián)發(fā)布公告，稱收到原料藥供應(yīng)商華海藥業(yè)通知，決定主動召回使用纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片產(chǎn)品。除了哈三聯(lián)，目前國內(nèi)還沒有其他藥商發(fā)布召回公告。

在7月7日的公告中華海藥業(yè)表示，該雜質(zhì)系纈沙坦生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì)，含量極微，且就業(yè)內(nèi)采用的相同生產(chǎn)工藝而言，具有共性。可是諾華公司生產(chǎn)的纈沙坦原料藥并沒有出現(xiàn)這種雜質(zhì)，7月9日北京諾華制藥發(fā)布特別聲明，公司采用的均為原研藥品，不受中國藥業(yè)召回事件的影響。

纈沙坦在國內(nèi)外的召回原因都是藥品中含有亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)，公開資料顯示，IARC（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)）將NDMA歸為 2A 類致癌物質(zhì)（注：在動物實(shí)驗(yàn)中有相應(yīng)數(shù)據(jù)支持，但對人類致癌性證據(jù)有限的物質(zhì)）。

歐盟藥品管理局稱正在收集華海藥業(yè)制造的詳細(xì)信息，認(rèn)為NDMA的產(chǎn)生是因?yàn)?012年纈沙坦原料藥制造流程發(fā)生變化的原因，那么長期服用的患者是有患癌風(fēng)險存在的。

國內(nèi)仿制藥的生產(chǎn)流程中產(chǎn)生NDMA，而原研藥就沒出現(xiàn)過這種問題，這也是值得我國醫(yī)藥企業(yè)去反思的。在原研藥專利到期以后，有效成分的分子結(jié)構(gòu)，劑量和理化特性都會公開，但是仿制藥的生產(chǎn)過程不可能和原研藥完全一致，會有雜質(zhì)，純度等區(qū)別。所以對仿制藥的檢測一定要嚴(yán)格把關(guān)。

在問題出現(xiàn)以后，華海藥業(yè)也積極的告知了相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，而國內(nèi)對于纈沙坦原料藥的召回

也是由企業(yè)自己確定的，藥品關(guān)乎患者的生命健康，監(jiān)管部門的及時介入和公布，對于處理這種危害力大的事件來說也很重要。

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根據(jù)最新的《中國心血管病報(bào)告2018》顯示，心血管疾病是國民疾病死亡的首要原因，甚至超過了癌癥。而據(jù)估算，我國目前有2.9億心血管病患者，而其中有2.45億的高血壓患者。

高血壓這樣一個國民高發(fā)，且絕大部分患者需要終身服藥的疾病，用藥安全更是備受關(guān)注。不巧的是，近兩年降壓藥卻頻出“致癌”報(bào)道。

關(guān)系我國2.45億高血壓患者健康的降壓藥致癌？真相是什么？

ACEI：一線降壓藥致肺癌？

ACEI，全稱為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，而因相關(guān)的藥品名中都帶有“普利”二字，也稱為普利類降壓藥。ACEI是臨床上非常常用的有效降壓藥之一，是各國指南推薦的一線降壓藥。

早在2010年，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》曾發(fā)表過一篇薈萃分析，表示血管緊張素受體拮抗劑（ARB）與ACEI，可能會導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加。各國學(xué)者反響不一，大部分任務(wù)該項(xiàng)薈萃分析未完全剔除其他風(fēng)險因素，證據(jù)不足。

但心血管疾病藥物與癌癥的關(guān)系探究從未停止，2018年10月，《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一篇論文，成ACEI與肺癌有關(guān)。研究人員通過分析近百萬名高血壓患者的十年服藥史，發(fā)現(xiàn)相對于長期服用ARB，ACEI會增加14%的肺癌風(fēng)險。研究人員還表示，服用時間低于5年者，與肺癌發(fā)生風(fēng)險增加無關(guān)，但隨著服用時間增長，風(fēng)險持續(xù)增加。

但是該項(xiàng)研究同樣引起眾多學(xué)者質(zhì)疑，比如研究并未能排出其他如經(jīng)濟(jì)水平、飲食以及肺癌家族史等因素，這可能影響分析結(jié)果。這只是一項(xiàng)流行病學(xué)研究，ACEI是否與肺癌發(fā)生有關(guān)，還需更多證據(jù)。

正在服用ACEI的患者，無需太恐慌，因?yàn)槟壳盀橹梗現(xiàn)DA、EMA等權(quán)威機(jī)構(gòu)還為發(fā)表相關(guān)禁用慎用聲明，不要擅自停藥。如果不放心，可以根據(jù)自身病情，與醫(yī)生商量是否可以患藥。

氫氯噻嗪：光敏感性增加皮膚癌風(fēng)險？

ACEI風(fēng)波不停，同樣是常用降壓藥的氫氯噻嗪也難以逃過與癌癥的“糾葛”。

2017年發(fā)布在《美國皮膚病學(xué)會志》一項(xiàng)研究報(bào)道，在分析丹麥?zhǔn)褂脷渎揉玎阂约胺呛谏仄つw癌數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)高頻率使用氫氯噻嗪會使基底細(xì)胞癌風(fēng)險增加29%，而鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險，更是對照組的3.98倍！

研究人員認(rèn)為，因?yàn)闅渎揉玎壕哂泄饷粜裕赡軐?dǎo)致皮膚對于紫外線輻射的損害更加敏感，但本研究同樣具有局限性，并沒有考慮到種族差異以及其他主要的皮膚癌危險因素。

纈沙坦：EMA發(fā)布通告要求召回？

2018年7月，某公司生產(chǎn)的纈沙坦原料藥，被查出含有微量致癌的N-亞硝基二甲胺（NDMA），并備要求召回相關(guān)批次的藥品。隨后該公司發(fā)表聲明，表示這一致癌物超標(biāo)是因?yàn)楣に囎儎铀拢⑶乙淹Ｖ沽死i沙坦原料藥的生產(chǎn)。

纈沙坦召回事件是因?yàn)楣に囍谱鲉栴}，并非藥物成分的“錯”。如果正在服用此藥的高血壓患者不放心，也別擅自停藥，可選擇原研藥，或者咨詢醫(yī)生飾扣可以換一種降壓藥。

整理下來，降壓藥似乎鬧出了不少“是非”。但可以看出，幾乎所有“致癌”言論都不具備充足的證據(jù)，因此，在治療高血壓時，還是要全方面考慮。一是要小心其致癌的可能性，另一方面，心血管疾病作為國民首要死亡原因，其危害不容小覷，患者本人千萬不要擅自換藥停藥。

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NDMA（亞硝基二甲胺），這并不是原材料添加進(jìn)去的物質(zhì)，而是在藥物合成過程中產(chǎn)生的不可避免的副產(chǎn)物，它屬于2A級別致癌物質(zhì)，就是動物實(shí)驗(yàn)中有相關(guān)數(shù)據(jù)支持，但對人類致癌性證據(jù)有限的物質(zhì)，像我們平常吃的剩菜和腌肉中，也含有亞硝酸鹽。纈沙坦中檢測出的NDMA是微量的，不足以對人體產(chǎn)生嚴(yán)重后果，且現(xiàn)在國內(nèi)外已經(jīng)對沙坦類藥物中的NDMA設(shè)置了限量檢查，目前市面上的沙坦類藥物并不會致癌，該吃的藥還是要吃，否則停藥導(dǎo)致血壓猛增，會產(chǎn)生更嚴(yán)重的后果。

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給你糾正一個觀點(diǎn)啊不是降壓藥致癌，而是這里面含致癌成分，只是質(zhì)量不行而已，輔料致癌，這個無語中國技術(shù)所限沒有自主研發(fā)能力只能仿制，雜質(zhì)不可避免，這個雜質(zhì)多了說明質(zhì)量不行，就是這個問題，青霉素為什么過敏，不是青霉素的問題是雜質(zhì)的問題，中國的青霉素純度太低，需要做皮試的抗生素只有中國生產(chǎn)，人家國外笑話我們這個確實(shí)沒話可說質(zhì)量確實(shí)不行

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目前，沒有明確說法，什么降血壓藥可致癌。