5月18日晚，貴州省麻醉大咖齊聚線上會議，共同探討鹽酸阿芬太尼注射液、苯磺酸瑞馬唑侖兩大麻醉新藥的應用前景。
本次線上會議由貴州中醫藥大學第一附屬醫院唐松江教授擔任主持，特別邀請貴州地區麻醉專家：貴州醫科大學第三附屬醫院高鴻教授，貴州醫科大學附屬醫院鄒小華教授，遵義醫科大學附屬醫院朱昭瓊教授、王海英教授、冉啟華教授、董良教授，貴州省腫瘤醫院莫懷忠教授，貴陽市第一人民醫院趙艷教授，貴州醫科大學附屬口腔醫院田強教授，遵義市第一人民醫院黃桂華教授，遵義醫科大學附屬口腔醫院李科教授，畢節市第一人民醫院王東教授等重要嘉賓。
01開幕致辭
主持人
唐松江 教授
致辭 大會主席 高鴻教授
臨床麻醉的開展離不開鎮靜、鎮痛藥物的研發。此次會議將對阿芬太尼、苯磺酸瑞馬唑侖兩個重磅新藥的臨床應用及臨床研究中需要解決的熱點問題進行多層次、多角度的交流討論，讓兩大新藥在今后能更好地應用于臨床，造福于患者。在此，我謹代表貴州省麻醉學會對一直致力于麻醉學術推廣、麻醉新藥研發的宜昌人福藥業表示衷心的感謝。
致辭 宜昌人福藥業副總裁 陳小清先生
我謹代表宜昌人福藥業對貴州地區馳援湖北的醫務人員表示衷心的感謝。隨著國內首仿新藥鹽酸阿芬太尼注射液的上市，宜昌人福藥業目前已成為擁有芬太尼類全系列產品的全球首家企業。此外，本年度中期還將上市一款全球同步研發的1.1類新藥——苯磺酸瑞馬唑侖。宜昌人福藥業期待繼續與各位麻醉專家學者精誠合作，助力國內麻醉事業的發展，預祝本次會議取得圓滿成功。02新品介紹
講者：鄒小華教授
講題：阿芬太尼與舒適化醫療
據報道，全球胃癌患者一半在中國，國內男性、女性胃癌發病率居高不下，消化科醫生曾建議，40歲以上的患者定期做胃鏡，做到胃癌早診早治。因此，消化內鏡中的無痛診療具有巨大的市場。
理想的無痛內鏡麻醉具有起效快、麻醉效果好、蘇醒快而完全、對過程無記憶、不良反應少的特點，然而單獨應用丙泊酚具有呼吸循環抑制的風險，2017版美國消化內鏡指南推薦鎮痛鎮靜聯合用藥，達到輕中度鎮靜。對此，有文獻報道，阿芬太尼是結腸鏡檢查的理想選擇。
阿芬太尼藥理學特點
阿芬太尼是速效、短效、強效的阿片類藥物；持續輸注半衰期穩定，可控性好，是靶控輸注（TCI）的理想選擇；其代謝產物無阿片藥樣活性，以原型經尿排泄＜1%；阿芬太尼治療指數是芬太尼的4倍，在其達到中重度鎮痛效果時，對呼吸無抑制作用，安全性好；術中應用不增加反流誤吸風險，全麻誘導時不易誘發嗆咳，術后惡心嘔吐發生率低，可提高患者圍術期安全性。
阿芬太尼臨床應用展望
綜合以上阿芬太尼的藥理學特點，其在芬太尼家族中具有突出的優勢，可以作為舒適化醫療的理想用藥。
講者：朱昭瓊教授
講題：注射用苯磺酸瑞馬唑侖臨床應用和未來展望
麻醉技術的發展得益于新型麻醉藥物的誕生，并且不斷推陳出新、優勝劣汰。丙泊酚和咪達唑侖是目前臨床上最常見的兩種麻醉藥，各有其優缺點，而苯磺酸瑞馬唑侖作為新型苯二氮?類藥物，結合了二者優點，解決了相應缺點，備受臨床期待。
苯磺酸瑞馬唑侖藥理學特征
苯磺酸瑞馬唑侖作為苯二氮?類中樞神經系統藥物，是一種短效γ-氨基丁酸A型受體（GABAA）受體激動劑。其藥理特點獨特、臨床優勢明顯。主要包括：①起效迅速，1min內血藥濃度達峰；②半衰期短于咪達唑侖：咪達唑侖半衰期為2～3h，而代謝迅速，終末半衰期中位數37～53min；③代謝產物無活性：在體內能夠快速被組織酯酶水解，代謝產物無活性，從而使其鎮靜作用快速消退、鎮靜恢復時間短；④可固定劑量給藥：Ⅰ期臨床研究顯示，單劑量給予苯磺酸瑞馬唑侖時，在劑量遞增（0.01mg/kg～0.3001mg/kg）的情況下，其藥代動力學呈線性，清除與體重無關；⑤適用于TCI：時-量相關半衰期不受輸注時間影響；⑥有特異性拮抗劑氟馬西尼：給藥后1min內快速逆轉鎮靜作用。⑦水溶性，無脂溶性輸注風險。
Ⅲ期臨床研究結果
為進一步驗證苯磺酸瑞馬唑侖的有效性和安全性，Ⅲ期臨床研究在結腸鏡診療中進行了一項多中心、隨機、單盲、平行、丙泊酚陽性對照試驗。通過療效指標和安全指標的對比，研究證實，瑞馬唑侖鎮靜成功率非劣效于丙泊酚；達到充分鎮靜時間及蘇醒時間與丙泊酚相當，術后恢復更快；術中不良反應如血壓下降、心率減慢、呼吸抑制等發生率低于丙泊酚。
上市后展望
綜上，苯磺酸瑞馬唑侖具有“短、平、快”的臨床優勢，在麻醉領域應用廣泛，可用于診療鎮靜、全身麻醉、區域阻滯的輔助鎮靜、重癥監護病房（ICU）鎮靜中。
03欣銳啟航，專家面對面
唐松江教授：無痛內鏡診療的理想麻醉藥物應具備哪些特點？苯磺酸瑞馬唑侖、阿芬太尼是否可以滿足無痛內鏡診療臨床需求？兩種藥物聯合應用前景如何？可優先開展哪些臨床研究？高鴻教授：既往無痛胃鏡中曾用丙泊酚+芬太尼進行麻醉，如今可用苯磺酸瑞馬唑侖+阿芬太尼進行取代，聯合用藥可在保證鎮靜鎮痛的效果下，使得患者蘇醒更快、質量更好。朱昭瓊教授：無痛內鏡診療理想麻醉藥物特點是起效快、代謝快、患者蘇醒快，對此，苯磺酸瑞馬唑侖+阿芬太尼是強強聯手。根據苯磺酸瑞馬唑侖Ⅲ期臨床研究結果，其呼吸抑制、心率下降等不良反應少，無注射痛，優勢顯著，是目前無痛內鏡診療中鎮靜藥物的最優選擇，今后可以優先開展苯磺酸瑞馬唑侖用于日間手術、小兒人群的相關研究。莫懷忠教授：舒適化醫療不僅要達到起效快、蘇醒快的目標，更主要的是應當為患者帶來診療時的舒適體驗以及保障患者安全。苯磺酸瑞馬唑侖的安全性在臨床研究中已經體現，但為對比丙泊酚與苯磺酸瑞馬唑侖為患者帶來的舒適體驗感，還需進行大量的觀察研究。從鎮痛角度來看，瑞芬太尼具有誘發痛覺過敏等缺點，而阿芬太尼達峰時間短，持續輸注半衰期穩定，可控性好，可與苯磺酸瑞馬唑侖聯合使用，在短小手術以及無痛胃鏡領域均有廣闊前景。田強教授：根據藥理學特點，兩種藥物完全符合舒適化醫療的基本要求，前景廣闊。臨床研究中瑞馬唑侖使用的固定劑量7mg，有無劑量封頂效應？鄒小華教授：在苯磺酸瑞馬唑侖上市前的研究中，Moss評分作為判斷鎮靜程度的指標，而在低劑量下苯磺酸瑞馬唑侖即可達到鎮靜成功，在健康志愿者中，高劑量苯磺酸瑞馬唑侖的鎮靜效果更好，臨床使用中苯磺酸瑞馬唑侖成人應用首劑7mg，鎮靜程度不夠時可追加劑量2.5mg。鎮靜藥物復合阿片類藥物還可以減少鎮靜藥物用量，由于低劑量苯磺酸瑞馬唑侖即可達到滿意的鎮靜效果，因此無需對封頂效應進行考量。董良教授：鎮痛藥物常有劑量封頂效應，藥物劑量增加不但不會增強鎮痛作用，且會增加相關副作用，但是麻醉中鎮痛效果無法進行監測，而鎮靜藥物的鎮靜深度可被隨時監測，因此，無需考慮其劑量封頂效應。冉啟華教授：丙泊酚的出現大大改善了患者內鏡檢查的體驗感，但丙泊酚有明顯的注射痛，并且隨著無痛診療的開展，目前對鎮痛的要求更高，而這兩種藥物的聯合使用不僅具有起效快、作用時間短的優勢，也可滿足門診和日間手術的鎮靜鎮痛需求，這為麻醉工作者和患者帶來了福音。今后我們可以在臨床中繼續摸索兩者的藥理學特性，改善現有的用藥方案。
唐松江教授：阿芬太尼是強效阿片類藥物，屬于管制類麻醉藥品，因缺少國內應用經驗，早期應用應重點關注哪些問題？可以優先開展哪些臨床研究？鄒小華教授：阿芬太尼作為一種新藥，在臨床中需要不斷積累使用經驗，因此建議在全面推廣前進行臨床觀察研究，以此替代原有用藥方案，這也是從理論到實踐的必經過程。王海英教授：阿芬太尼作為國內上市的一類新藥，在圍術期需要開展相應研究，如術中維持是否更適合TCI？如何設置輸注泵阿芬太尼系統模塊？在監護性麻醉（MAC）、短小手術中如何進行復合用藥？趙艷教授：阿芬太尼在麻醉誘導時劑量為3～8μg/kg，因而小劑量的阿芬太尼可用于短小手術。其在麻醉維持時的單次靜注及持續性泵注劑量也可進行相應探索。黃桂華教授：阿芬太尼在英國上市已經多年，但在國內上市后，我們應當更關注其不良反應如呼吸抑制、肌肉強直的發生率，盡量在使用中保障患者安全。李科教授：在門診的短小手術中，我們習慣于使用鎮靜藥物復合阿片類藥物，但傳統阿片類藥物蘇醒延遲、惡心嘔吐發生率高，因此鎮痛不足時麻醉醫師常常不斷追加鎮靜藥物，從而影響患者循環功能，使得患者蘇醒延遲。在院內門診拔牙手術的20例使用經驗中，麻醉醫師發現3~10μg/kg阿芬太尼復合笑氣的鎮痛效果好，未出現反流誤吸、蘇醒延遲。而在擇期手術麻醉誘導時，若推注時間10s，較容易發生胸壁強直和嗆咳。因此，阿芬太尼在國外的使用經驗未必適用于國人，今后應當在門診及正常手術中從低劑量開始嘗試應用。
唐松江教授：苯磺酸瑞馬唑侖和丙泊酚、咪達唑侖等常用鎮靜藥物相比有哪些優勢與不同？適應證外可拓展的臨床研究有哪些？朱昭瓊教授：苯磺酸瑞馬唑侖起效快、幾乎無注射痛、有特異性拮抗劑、低血壓、呼吸抑制發生率均較丙泊酚低，盡管其鎮靜深度不能等同于丙泊酚，但是其足以普通鎮靜需求，在短小手術、ICU鎮靜中尤為適用。田強教授：無痛胃鏡與無痛腸鏡的鎮靜需求不同，這是值得我們注意的。與丙泊酚相比，苯磺酸瑞馬唑侖起效快，鎮靜效果平穩，上市后可以在臨床中逐漸拓展適應證。王東教授：對于苯磺酸瑞馬唑侖，我們的期待和困惑共存，該藥物是否能夠完全取代咪達唑侖和丙泊酚？是否更適用于困難氣道患者的麻醉誘導？鄒小華教授：苯磺酸瑞馬唑侖用于全麻誘導和維持的臨床研究正在進行中。該藥物單藥使用時的鎮靜深度不足以滿足全麻手術需求，因此目前不能完全取代咪達唑侖和丙泊酚，臨床上需要復合用藥，取長補短。董良教授：國外一項關于苯磺酸瑞馬唑侖在無痛胃腸鏡中使用的研究顯示，該藥物誘導時間更短、患者術后恢復更快；另一項用于全麻手術的研究則表明老年組、青年組全麻誘導時間2min，拔管時間15min，不同年齡組間無明顯差異。這些研究均表明該藥物在短小手術及全麻手術中的使用優勢，其應用前景值得期待。
唐松江教授：小兒手術并非成人手術的縮小版，對麻醉和鎮痛也提出了更高的要求，請談談您醫院小兒麻醉的經驗？阿芬太尼英國適應證可用于小兒短或長時程全身麻醉，那么在國內應用于小兒麻醉的前景如何？高鴻教授：目前尚無阿芬太尼用于小兒麻醉的臨床經驗。從瑞芬太尼、舒芬太尼等其他芬太尼類藥物來看，其用于小兒相對來說是安全的。舒芬太尼的輸注即時半衰期，即時量相關半衰期不受輸注時間的影響，適用于長時間TCI，而阿芬太尼則不適用于長時間TCI，因此不適用于長時程的手術，在短小手術中更加適用。鄒小華教授：小兒麻醉的主要問題在于舒適化及術后鎮痛管理，該藥物是否可以為PCIA、PCEA提供新的藥物選擇還需行進一步研究。王海英教授：由于患兒特別是嬰幼兒的個體差異大，因此在兒科麻醉中應用需要逐步從小劑量開始，觀察其鎮痛效果，不能盲目地按常規劑量應用。趙艷教授：小兒麻醉需要注意術前嚴格禁食禁飲，防范術中反流誤吸。由于瑞芬太尼鎮痛作用消退快，術畢停止使用會出現痛覺過敏，容易引起小兒躁動，而阿芬太尼維持時間長于瑞芬太尼，更適用于小兒麻醉。黃桂華教授：國外文獻報道，阿芬太尼與丙泊酚聯合應用可能增加阿芬太尼副作用的發生率，因此在后續研究中需要重視患者安全，務必在保證安全的前提下積累更多的臨床用藥經驗。04
“欣”“銳”大家說 專家寄語
貴州醫科大學第三附屬醫院高鴻教授，貴州醫科大學附屬醫院鄒小華教授，遵義醫科大學附屬醫院朱昭瓊教授、王海英教授、冉啟華教授、董良教授，貴州省腫瘤醫院莫懷忠教授，貴陽市第一人民醫院趙艷教授，貴州醫科大學附屬口腔醫院田強教授，遵義市第一人民醫院黃桂華教授，遵義醫科大學附屬口腔醫院李科教授，畢節市第一人民醫院王東教授共同送出祝福寄語。
吉“欣”高照，新“銳”啟航，
人福藥業，“黔”程似錦！
希望阿芬太尼與苯磺酸瑞馬唑侖
能夠盡快上市，
為臨床患者帶來更多福音！
（本平臺與vision麻醉眼界同步發布）
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